Синтез и химические превращения акридона-9

Цель. Изучение реакции конденсации как метода получения соединений ряда акридина и исследование их реакционной способности.

Методы. Использовали приемы и методы органической химии в синтезе новых производных акридинового ряда. Чистоту продуктов контролировали с помощью хроматографического метода анализа, а строение подтверждали совокупностью спектральных методов анализа на приборной базе кафедры фундаментальной химии и химической технологии ЮЗГУ.

Результаты. Циклизацией N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты при кипячении в среде концентрированной серной кислоты выделена N-акридонуксусная кислота. Циклизация N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты при условии применения в качестве циклизующего агента  хлороксида фосфора и треххлористого фосфора, широко применяемого в органическом синтезе для получения замещенных 9-хлоракридина, минуя стадию получения акридона-9, привела к нуклеофильному замещению гидроксогрупп в кислотных остатках на галоген с выделением 2 [(2-хлор-2-оксоэтил)фениламино]бензоилхлорида. Установлено, что замыкание цикла до соответствующего 2-(9-хлоракридин-10(9Н)-ил)ацетил хлорида не проходит. 2-(9-Оксоакридин10-ил)ацетил хлорид с высоким выходом получен в результате кипячения 2-(9-оксоакридин-10-ил) уксусной кислоты в среде хлористого тионила в отсутствие растворителя. Замещение оксогруппы на галоген в условиях эксперимента не происходит вследствие строения исходного акридина. Замещение атома хлора в хлорангидриде кислоты на гидразин при кипячении его с 84%-ным гидразингидратом привело к  2-(9-оксоакридин-10-ил)ацетатогидразиду с высоким выходом.  Доказано строение соединений с использованием спектральных методов анализа.

Заключение. Синтезирован 2-(9-Оксоакридин-10-ил)ацетил хлорид взаимодействием хлористого тионила с 2-(9-оксоакридин-10-ил)уксусной кислоты, на основе которого разработан перспективный лабораторный метод получения 2-(9-оксоакридин-10-ил)ацетогидразида.

1. Деева Э. Г., Павловская Я. В., Киселев О. И. Структурно-функциональный анализ биологической активности производных акридина // Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. № 2. С. 29–34.

2. Горелик М. В. Химия антрахинонов и их производных. М.: Химия, 1983. 204 с.

3. Рубцов М. В., Байчиков А. Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971. 331 с.

4. Пат. 2024509 Рос. Федерация, МКИ C 07 D 219/10, C 07D 219/12, A 61 K31/435. Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность / Буров Ю. В., Гончаренко С. Б., Робакидзе Т. Н., Портнов Ю. Н., Кадышева Л. В., Пенке И. Х., Пеганов Э. М., Суханова С. А., Тананова Г. В., Воронин А. Е., Котлобай А. А., Ошис Я. Ф., Пчелинцева Л. Е.; заявитель и патентообладатель Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ. № 4941883/04; заявл. 07.05.1991; опубл. 15.12.1994.

5. Pat. 0222132 US. Int. Cl. C 07 D 487/04, A 61 K 31/551. С8-Linked pyrrolo[2,1C][1,4]benzodiazepineacridone/acri-dine hybrids / Kamal A., Olepu S., Poddutoori R., Gujjar R., Pogula P. K.; assignee Council of Scientific and Industrial Research. No. 10812841; filed 30.03.2004; pub. 06.10.2005.

6. Получение акридон-2-сульфокислоты и изучение ее антимикробной активности / Ю. Д. Маркович, Н. А. Пелевин, Н. С. Акимова, Л. Г. Климова, Т. Н. Кудрявцева, Е. С. Мухачева, Т. И. Губин // Известия Курского государственного технического унивесрситета. 2007. № 1 (18). С. 35–39.

7. Гошаев М. С., Отрыщенко О. С., Садыков А. С. Реакция Ульмана // Успехи химии. 1972. Т. XLI, вып. 12. С. 2198-2223.

8. Matsumura K. Sulfonation of 6-Nitroacridone // Journal of the American Chemical Society. 1938. Vol. 60, no. 3. Р. 593–595.

9. Степанов Б. И. Введение в химию и технологию органических красителей. М.: Химия, 1984. 592 с.

10. Бартон Д., Оллис У. Д. Общая органическая химия. Азотосодержащие циклы. Т. 8 / [пер. с англ. под ред. К. Кочеткова]. М.: Химия, 1985. 752 с.

11. Миронович Л. М., Агеева Л. С., Подольникова А. Ю. Нуклеофильное замещение хлора в 9-хлоракридине амино(гидразино, тиоксо) – 1,2,4-триазинами // Журнал общей химии. 2016. Т. 86, вып. 2. С. 343–345.

12. Синтез и антибактериальная активность новых N9-замещенных акридин-9-аминов / Т. Н. Кудрявцева, К. В. Богатырев, П. И. Сысоев, Л. Г. Климова // Журнал общей химии. 2019. Т. 89, № 1. С. 148–151.

13. Миронович Л. М., Подольникова А. Ю. Синтез 3-[(акрид-9-он-10-ил)метил]-5R-6-R-1,2,4-триазинов // Журнал общей химии. 2015. Т. 85, № 10. С. 1740–1741.

14. Ламанов А. Ю., Кудрявцева Т. Н. Синтез новых производных акридина с фторсодержащим 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазольным фрагментом // Фторные заметки. 2015. № 2 (99). URL: http://www.hotes.fluorine1.ru/public/99_1_ru.pdf (дата обращения: 23.11.2020).

15. Синтез производных акридина в условиях микроволнового излучения / Л. М. Миронович, Н. Н. Сигаева, Т. А. Макарова, А. В. Лысенко // Известия Юго-Западного государственного университета. Серия: Техника и технологии. 2016. № 2(19). С. 191–196.

16. Получение конденсированных n-фенилзамещённых пиридиниевых производных реакцией прямого фенилирования нуклеогенными фенил-катионами / Н. Е. Щепина, В. В. Аврорина, Г. А. Бадун, С. Б. Льюис, С. Е. Уханов // Химия гетероциклических соединений. 2012. № 2. С. 320–327.

17. Синтез и антибактериальная активность эфиров 9-оксо-9,10-дигидро-акридинкарбоновых кислот, содержащих триазольный фрагмент / Т. Н. Кудрявцева, А. Ю. Ламанов, Л. Г. Климова, Г. В. Назаров // Журнал общей химии. 2018. Т. 88, вып. 4. C. 593–598.

18. Синтез и антимикробная активность производных акридинкарбоновых кислот, содержащих пиперазиновый фрагмент / Т. Н. Кудрявцева, А. Ю. Ламанов, Л. Г. Климова, Г. В. Назаров // Известия Академии наук. Серия: химическая. 2017. № 1. С. 123–128.

19. New reagents for determination of amino acids by liquid chromatography with precolumn uorescence derivatization / X. Fan, J. You, J. Kang, Q. Oua, Q. Zhu // Analytica Chimica Acta. 1998. 367. Р. 81–91.

20. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: Мир: Бином. Лаборатория знаний, 2012. 438 с.

21. Вартанян Р. С. Синтез основных лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 845 с.